干扰素不能预防术后肝癌复发?

Ann Surg 2011 Nov 19; DOI: 10.1097/SLA.0b013e3182363ff9

尽管我们中心(J Cancer Res Clin Oncol 2006)、香港大学(Ann Surg 2007)和台湾长庚大学学者(Cancer 2004)均已经报道过干扰素α的防复发作用,即在根治性治疗(包括手术切除和局部消融治疗)后使用干扰素α可以减少肝癌的复发,多个Meta分析的结果也支持干扰素的预防复发的作用。但本文所介绍的这个来自台湾的多中心的随机对照试验却得到了不同的结论。

该研究共纳入了268名肝炎相关的肝癌患者,其中约4/5为乙肝相关肝癌,其余为丙肝相关肝癌。将患者随机分为干扰素治疗组和观察组后,干扰素α-2b组的治疗剂量是每周3次、每次500万单位肌肉注射,治疗时间持续53周。根据患者的反应调整治疗剂量。

对这些患者进行了中位时间为63.8月的随访,尽管发现在治疗结束时干扰素可以获得较好的病毒反应,即HBV DNA和HCV RNA阳性率在治疗组均较低;但遗憾的是,该试验却发现干扰素α-2b不能减少患者的复发,也不能减少患者的生存(下图)。

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再对亚组的患者进行分析,结果同样让人沮丧。不管是乙肝相关还是丙肝相关的肝癌,干扰素的辅助治疗均不能改善患者的预后。并且,干扰素的治疗还带来了白细胞、粒细胞及血小板减少以及疲乏等并发症。

这个结果显然为干扰素的预防复发治疗浇了一盆冷水,以为该临床试验中位随访时间较长,且是一个多中心的随机对照试验,具有更多的说服力。但是,尽管是一个随机对照研究,但是治疗组和对照组间还是存在一些细微的不平衡。干扰素α-2b治疗组患者的肝炎活动显著多于对照组(P=0.040),并且肿瘤的中位直径较大(3.5 cm vs 3.0 cm,P=0.158),只是不是统计学差异。遗憾的是,作者对可能影响预后的因素进行平衡后,干扰素还是没能显示出治疗作用。