Hepatology 2014 Jul 4; DOI: 10.1002/hep.27290
晚期肝癌的药物研究满满的都是负能量。在2009年索拉非尼取得成功之后，再也没有药物能够破开局面，胜过索拉非尼或成为索拉非尼的二线治疗。Brivanib也已经做了充分的尝试，但都以失败告终。
本项研究探索brivanib作为TACE辅助治疗的可能，即在TACE治疗的基础上，加用或不加用brinvanib能否可以进一步改善中期肝癌患者（TACE治疗的最佳适应人群）的总体生存情况。这是一个安慰剂对照的随机双盲研究，主持者是日本的Masatoshi Kudo教授，研究主要在东亚开展，多个国内单位参与了这项研究，我们医院介入科也是一个参与单位。本研究计划招募了870例适合TACE治疗的肝癌患者，患者按照1:1的比例随机接受brivanib 800mg/日或安慰剂干预。
在brivanib的另外两项研究的结果公布，且为阴性时，本项研究被提前终止。研究结束时一共招募到502名患者。以intention-to-treat方式分析，在主要终点方面，加用brivanib没有改善总体生存（两组患者的中位生存时间分别是26.4月和26.1月，HR=0.90，P=0.528）。次要终点方面，有些亮点：brivanib延长了进展至肝脏以外或血管侵犯的时间（HR=0.64）、延长了肿瘤进展时间（HR=0.61）和降低了TACE的治疗次数（HR=0.72），但没有改善“疾病的综合进展时间（TTDP）”（这是一个综合性的指标，包括出现肝外转移、血管侵犯、肝功能或PS状态损坏、患者死亡）（HR=0.94）。这个TTDP指标应该算是一个挺有意思的创新，个人认为比TTP、客观有效率等指标更能作为总体生存的替代指标。
总体而言，brivanib的治疗还是有些亮点，但总体结果还是失败的。
Full citation: Kudo M, et al, Brivanib as adjuvant therapy to transarterial chemoembolization in patients with hepatocellular carcinoma: A randomized phase 3 trial. Hepatology, 2014. DOI: 10.1002/hep.27290
