Lancet Dec 5, 2016; DOI: 10.1016/S0140-6736(16)32453-932453-9.pdf)
索拉菲尼成为晚期肝癌药物治疗的唯一标准已经快10年了，因为它对晚期肝癌患者的生存期延长不足3个月，而且只有极少比例的患者获得客观缓解（临床试验中仅有2%），所以临床医生对它的认可度并不高。但不得不承认，索拉菲尼是唯一一个被高级别证据证实有效的晚期肝癌药物。此外，索拉菲尼还克死了企图与它争夺一线治疗地位的竞争者、提高它疗效的联合用药以及作为它耐药后治疗的后续治疗。现在终于有药物冲破了这个重围，这个药物同样来自于拜耳公司，叫做瑞戈非尼（regorafenib）。一些结果前文已经提及，现在完整的研究结果发表在 Lancet 杂志上。将论文通读一遍之后，重新总结如下。
有21个国家的152个中心参与了这项研究，包括中国大陆的多家单位。入组的患者是不适合手术、索拉菲尼耐药的患者，也就是说，这些患者都接受过索拉菲尼治疗，但出现了肿瘤进展。研究一共募集了843名患者，按照2：1的比例接受瑞戈非尼 160 mg/d 每天一次口服或者接受安慰剂治疗。用药方案是用药3周，停药1周。
主要研究终点方面，瑞戈非尼显著改善患者总体生存，瑞戈非尼组和对照组的中位生存期分别是10.6月和7.8月（HR=0.63，P<0.0001）。瑞戈非尼对中位生存期的延长与索拉菲尼相似，同样是2.8个月（SHARP研究，10.7月 vs 7.9月），但HR看起来更优。
次要终点方面，无进展生存期（3.1月 vs 1.5月）、肿瘤进展时间（3.2月 vs 1.5月）、客观缓解率（11% vs 4%）、疾病控制率（65% vs 36%）瑞戈非尼均有显著优势。在几乎所有预设的亚组中，瑞戈非尼都显示出了治疗效果。素拉菲尼被临床医生最为诟病的一点是，索拉菲尼的客观缓解率几乎忽略不计（SHARP 研究中仅有2%），因此几乎不会有患者在接受索拉菲尼治疗后获得转化，获得根治性治疗的机会。但这项研究中，瑞戈非尼组有2名患者获得了完全缓解，客观缓解率为11%，以后应该有望出现降期切除的患者。
瑞戈非尼的治疗耐受性似乎不错，近一半的患者接受了全量的治疗而没有减量。治疗相关的3-4级副反应包括高血压（瑞戈非尼 vs 对照组：15% vs 5%），手足皮肤反应（13% vs 1%），乏力（9% vs 5%）和腹泻（3% vs 0%）。
Full citation: Bruix J, et al: Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet, 2016 doi: S0140-6736(16)32453-9
