如今ESMO 2018年会都已经快过去半个月了，这篇日志早该更新了，但介于ESMO很鸡贼地将完整版的摘要在会议开始之后才在Ann Oncol杂志上发布出来，稍不留神，我也拖延了这么久。这里还是选一些肝癌相关的摘要出来读读。
包括胆道系统肿瘤（包括肝内胆管细胞癌）的3项研究值得关注：
Pembrolizumab在晚期胆道系统肿瘤的2期研究结果（Keynote-158研究）
目前胆道系统肿瘤的标准治疗还是GC方案（吉西他滨+顺铂），国内用的比较多的是以奥沙利铂替代顺铂，形成了GEMOX方案的化疗。Keynote-158研究是在一项2期临床研究，在晚期不可切除或者已经转移的胆道系统肿瘤中，评估pembrolizumab（也就是Keytruda）二线治疗的疗效（这些患者均接受过标准化疗，但是疾病进展或不能耐受）。研究一共募集了104例患者，在中位随访9.3月后，总体的客观缓解率（ORR）为5.8%，中位应答时间（DOR）未达到。肿瘤的PD-L1综合评分似乎与疗效相关，CSP评分≥1分和CPS评分<1分的患者的ORR分别为6.6%和2.9%。中位的PFS和OS分别为2.0月和9.1月。另外，其中99例患者评价了MSI状态，但所有患者均不是MSI-H状态。应该说，Keytruda单药在胆道系统肿瘤的二线治疗中，疗效比较一般。
晚期胆道系统肿瘤：GCS vs GC的3期临床试验（KHBO1401-MITSUBA研究）
前面也提到GC方案是晚期胆道系统肿瘤的标准治疗，这项来自于日本的3期研究探索的是在GC方案的基础上联合使用替吉奥（S-1）口服化疗（GCS方案），是否可以优于GC方案。
GCS为2周方案：d1吉西他滨1000mg/m2，顺铂25 mg/m2；S-1口服80 mg/m2，d1-d7；GC为3周方案：吉西他滨1000 mg/m2，顺铂 25 mg/m2，d1和d8各用药一次。应该说GCS方案明显减少了吉西他滨和顺铂的用量，并且减少了患者去医院静脉用药的次数。
研究一共募集了246例患者，GCS和GC组的中位OS分别为13.5月和12.6月，一年生存率分别为59.4%和53.7%（HR=0.79, 95% CI, 0.60-1.04; p = 0.046），两组患者的中位PFS分别为7.4月和5.5月（HR=0.75，P=0.0015）。整体而言，GCS方案的疗效优于传统的GC方案，并且对患者而言，用药也更加便利。
Erdafitinib用于FGFR异常表达的肝内胆管细胞癌的二线治疗
这是一项2a期的临床研究，评估FGFR酪氨酸激酶抑制剂——erdafitinib——用于FGFR异常表达的晚期肝内胆管细胞癌的二线治疗。研究一共筛选了150例患者，其中1/6的患者（25例）FGFR异常表达。从小样本的数据看，erdafitinib的效果不错。ORR（包括了CR、PR，以及未确认的CR和PR）达到了惊人的45.5%。
下面介绍一些肝细胞癌领域的研究：
晚期肝细胞癌：MET抑制剂tepotinib作为索拉非尼二线治疗的2期研究结果
前面曾介绍过另一个MET抑制剂——tivantinib——作为晚期肝癌二线治疗的临床试验结果，未能达到主要终点。Tepotinib也是一个MET抑制剂，可能靶点的选择性更强。研究人群是接受过索拉非尼治疗超过4周，且肿瘤组织MET高表达的晚期肝癌患者。研究一共募集了49例患者，12周的PFS为63.3%，这远超过预设的无效假设（15%）的界限。中位PFS是3.4月，中位OS为5.6月，ORR为8.2%，其中1位患者获得了完全缓解。整体而言，如果ORR可以达到8%左右的话，在MET高表达的患者中，这个药物还是值得继续开发的。
此外，以中国为主的亚洲研究者们还报道了tepotinib与索拉非尼头对头比较的2期临床试验的数据。这项研究募集的患者是MET高表达的中晚期肝癌患者，共75例可以纳入疗效比较。研究终点方面，tepotinib组的中位TTP和PFS均优于索拉非尼组（分别为2.8月和1.4月，P<0.05），但是两组的中位OS却相似（分别为9.3月和8.6月，HR=0.73，P=0.3039）。Tepotinib的ORR优于索拉非尼（分别为10.5%和0%，P=0.0438）。从这些数据看，tepotinib的数据与仑伐替尼有些类似，只不过这里的人群是MET高表达的人群。
这是韩国人报道的一组将nivolumab（Opdivo）用于肝癌治疗的实践数据。一共有76例患者纳入了本研究，这些患者的情况比较复杂，其中92.1%的患者接受过索拉非尼治疗，10.5%的患者接受过至少两线治疗，并且有3例是肝移植术后复发患者。疗效方面，ORR为7.9%，都是部分缓解，并且发生在治疗后的4-13个月。应该说，ORR数据比CheckMate 040研究（这项研究中，nivolumab作为二线治疗，ORR为16.3%）要差不少，但是在现实世界中，临床患者要比临床试验患者要复杂得多。
