晚期或不可切除胆管癌患者的预后非常差，中位 OS 一般不足一年，目前标准治疗方案是吉西他滨为主的化疗，疗效确切但很不理想。最近几年，分子分型基础上的胆管癌的治疗取得了一些进展，其中最具代表性的就是这项研究。这个叫做 FIGHT-202 的研究是一项多中心、单臂的 2 期临床研究，评价的是 pemigatinib 用于胆管癌的二线及以上治疗的疗效及安全性，目前结果全文发表出来了30109-1/fulltext)。Pemigatinib 是一个口服的 FGFR 1-3 强效抑制剂。研究一共有3个队列，分别是（1）FGFR2 基因融合或重排；（2）FGF/FGFR 的其他变异；（3）不存在 FGF/FGFR 变异。Pemigatinib 的使用方法是 13.5 mg/d 口服，用药 2 周，停药 1 周。
主要终点是评价第 1 个队列中的肿瘤治疗反应，这个队列入组了 107 例患者（其中 98% 是肝内胆管细胞癌），ORR 是 35.5%，其中包括 3 例完全缓解和 35 例部分缓解。中位至进展时间是 2.7 月，中位缓解持续时间 7.5 月。另外，有 46.7% 的病例出现疾病稳定。从瀑布图来看，绝大部分（88%）患者出现了不同程度的肿瘤缩小，这个结果应该算是非常亮眼。
在这个队列中，患者的中位 PFS 6.9 月（95% CI，6.2-9.6 月），中位 OS 达到了 21.1 月，这个结果应该算是非常不错了，但不能排除 FGFR 的变异是一个良好预后的标志。其他两个队列分别入组了 20 和 18 例患者，但药物未显示出治疗效果，这两组均没有出现肿瘤缓解的病例。
参加基因初筛的患者中，9% 的病人存在 FGFR2 融合/重排，这个比例不算太高，但主要集中于肝内胆管癌的患者。肝外胆管癌患者 FGFR2 变异的比例更小。
副作用方面，55% 的患者出现了高磷血症（FGFR 抑制剂特有的副作用）、46% 出现了脱发，38% 出现了睡眠障碍，而低磷血症的发生率也不低（可能是高磷血症处理后的附带结果），达到了 22%。另外，64% 的患者出现了 3 级及以上的副反应，最多的是低磷、关节疼痛、口腔炎、低钠血症、腹痛和乏力（不一定与治疗相关），45% 的患者出现了 SAE。这些安全性数据看起来很一般。
值得一提的是，信达和 Incyte 达成了合作，目前在中国的胆管癌患者中验证上述结果，我们中心是组长单位，有兴趣的可以关注一下。
